高血脂
  • 定義(Definition)

    • 血脂異常:Total cholesterol、LDL-C 或triglyceride升高,或HDL降低
    • LDL-C是主要的致動脈粥狀硬化膽固醇,與ASCVD(動脈粥狀硬化性心血管疾病,如冠狀動脈疾病 CAD、腦中風) 相關。

  • 流行病學(Epidemiology)

    • 根據中華民國血脂及動脈硬化學會2022年指引:

      • 高血脂症在台灣的流行病學資料顯示,隨著生活方式的改變以及人口老化,心血管疾病的風險逐年上升。在成人中,約 30% 以上的人群存在某種形式的高血脂(例如:高總膽固醇、高LDL-C、低HDL-C 或高三酸甘油酯),並且這一比例隨著年齡的增長而上升。
      • 男性通常在較年輕的年齡段出現高血脂問題,而女性則多見於更年期後,這是由於女性在更年期後,隨著雌激素水平下降,對心血管的保護作用減弱,導致膽固醇水平的升高。
      • 高血脂與多種心血管疾病密切相關,包括冠狀動脈疾病(Coronary Artery Disease)、外周動脈疾病(Peripheral Artery Disease)、缺血性中風(Ischemic Stroke)等。
      • 研究顯示,患有高血脂的個體,其心血管事件的風險大大增加,且對高風險群體(如糖尿病、吸煙者、高血壓者)的影響尤為顯著。

  • Lipoprotein 類別與功能

  • Lipoprotein 類型 主要成分 功能 關鍵 Apoprotein
    Chylomicrons TG(90%) 攜帶飲食脂肪(TG)從腸道到肝臟 ApoB-48、ApoC-II、ApoE
    VLDL (Very-Low-Density Lipoprotein) TG(55%) 肝臟合成,運輸內源性TG到周邊組織 ApoB-100、ApoC-II、ApoE
    IDL (Intermediate-Density Lipoprotein) TG(40%) VLDL 代謝中間產物,可轉換為 LDL ApoB-100、ApoE
    LDL (Low-Density Lipoprotein) Cholesterol(50%) 運輸膽固醇至周邊組織 ApoB-100
    HDL (High-Density Lipoprotein) Protein(50%) 反向膽固醇運輸,將膽固醇帶回肝臟 ApoA-I、ApoA-II

  • 病理生理(Pathophysiology)

    • 動脈粥樣硬化:高LDL-C會積聚於血管壁內,形成動脈粥樣硬化斑塊,進一步引發血管狹窄或閉塞,影響血流,增加心血管事件風險(心肌梗死、缺血性中風)。
    • 低HDL-C:低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)具有反向膽固醇運輸作用,幫助清除血管內的膽固醇。HDL-C水平低時,會加重心血管風險。
    • 高三酸甘油酯(TG):高TG與心血管疾病風險相關,尤其是與動脈粥樣硬化密切關聯。高TG還可能引發急性胰臟炎。


Lipoprotein 類別與功能


病理生理(Pathophysiology)


病因

  • 病因

    • Primary(原發性,遺傳性)

      • Familial combined hypercholesterolemia(家族性混合型高膽固醇血症)
      • Familial hypertriglyceridemia(家族性高三酸甘油酯血症)
    • Secondary(繼發性)

      • 代謝性疾病:DM(糖尿病)、hypothyroidism(甲狀腺功能低下)
      • 肝腎疾病:Cholestatic liver disease(膽汁鬱積性肝病)、nephrotic syndrome(腎病症候群)、chronic renal disease(慢性腎臟病)
      • 生活習慣:肥胖、吸菸、過量飲酒
      • 藥物:

        • Thiazide diuretics
        • β-blockers
        • 口服避孕藥
        • Clozapine(抗精神病藥
  • 病史與理學檢查(History/PE)

    • 大多數患者無明顯症狀
    • 嚴重高脂血症可能有體徵

      • Xanthomata(黃瘤):

        • Eruptive xanthomas(爆發性黃瘤):瘙癢性結節
        • Tuberous xanthomas(結節性黃瘤):肘部、膝部結節
        • Palmar xanthomas(掌紋黃瘤):掌紋橘色條紋
      • Xanthelasma(眼瞼黃斑瘤):眼周黃色脂肪沉積
      • Lipemia retinalis(乳糜血症性視網膜病變):視網膜血管呈乳白色
      • Corneal arcus(角膜弧):角膜基質脂質沉積
    • 嚴重高三酸甘油酯血症(>500 mg/dL)可能導致急性胰臟炎(pancreatitis)
    • 可能有家族性高脂血症(familial hyperlipidemia)病史
  • 繼發性高脂血症常見病因

    • Cushing syndrome
    • Hypothyroidism(甲狀腺功能低下)
    • Nephrotic syndrome(腎病症候群)
    • Cholestasis(膽汁鬱積)

  • 篩檢建議

    • 高血脂篩檢建議(Dyslipidemia Screening)

      • 依據 2023 ACC/AHA、2022 ESC/EAS 及 2022 台灣動脈硬化學會(TAS)指南,高血脂的篩檢應考量年齡、危險因子、家族病史,篩檢方法主要以空腹或非空腹血脂檢測(Lipid Profile) 為主。

  • 一般成人族群篩檢建議

  • 族群 篩檢建議
    20-39 歲成人 有心血管危險因子者(如糖尿病、肥胖、吸菸、高血壓、家族史),應每 4-6 年檢測 1 次
    40-75 歲成人 所有人皆應篩檢至少每4-6年1次,若為高風險族群(如糖尿病或心血管疾病)應每 1-2 年檢測 1 次
    > 75 歲老年人 仍應持續監測,但應根據個人健康狀況與餘命決定是否積極治療。

  • 高風險族群的篩檢建議

    • 以下高風險族群應每1-2 年檢測1次,必要時可每年追蹤:

      • 家族性高膽固醇血症(FH)家族史(1 等親LDL 190 mg/dL或早發心血管病史)
      • 糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)
      • 慢性腎病(Chronic Kidney Disease, CKD, eGFR < 60)
      • 動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)病史
      • 高血壓(Hypertension)
      • 肥胖(BMI 30)
      • 吸菸者
      • 高膽固醇血症(LDL-C 190 mg/dL)
  • 診斷(Diagnosis)

    • 首選檢查:Lipid profile(血脂分析)

      • Total cholesterol ↑
      • LDL-C ↑
      • Triglycerides ↑
      • HDL ↓
  • 診斷標準:

    • 總膽固醇(Total Cholesterol, TC) 200 mg/dL
    • 低密度脂蛋白(LDL-C) 130 mg/dL(建議控制在 < 100 mg/dL,對於高風險者 < 70 mg/dL)
    • 高密度脂蛋白(HDL-C)< 40 mg/dL(男性)或 < 50 mg/dL(女性)
    • 三酸甘油酯(Triglycerides, TG) 150 mg/dL(嚴重高TG > 500 mg/dL 會增加胰臟炎風險)

  • 根據 2022 年台灣動脈硬化學會(TAS)指南,針對動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的LDL-C目標值如下:

    • LDL-C目標值依據ASCVD風險分層

  • 風險等級 定義 LDL-C 目標值
    極高風險(Very High Risk) 已確診 ASCVD(如心肌梗塞、腦中風、周邊動脈疾病),或 糖尿病 + 靶器官損害(如微量白蛋白尿) < 55 mg/dL(1.4 mmol/L) 且降幅 ≥ 50%
    高風險(High Risk) 糖尿病(無靶器官損害)、慢性腎病(CKD stage 3-4)、10 年風險 > 20% < 70 mg/dL(1.8 mmol/L) 且降幅 ≥ 50%
    中等風險(Moderate Risk) 2 個以上心血管危險因子(高血壓、吸菸、家族史等),10 年風險 10-20% < 100 mg/dL(2.6 mmol/L)
    低風險(Low Risk) 無主要心血管危險因子或僅有 1 個危險因子,10 年風險 < 10% < 130 mg/dL(3.4 mmol/L)

  • 治療(Treatment):

    • 治療主要分為生活方式調整(Lifestyle Modification)與藥物治療(Pharmacologic Therapy)

    • 生活方式調整(適用所有患者):

      • 低脂飲食(減少紅肉攝取,增加膳食纖維)
      • 規律有氧運動
      • 減重
    • 藥物治療指引(依據 American College of Cardiology/American Heart Association)

      • Statins(他汀類)為首選藥物
      • 高強度 Statin(降低 LDL-C >50%):

        • Atorvastatin 40–80 mg
        • Rosuvastatin 20–40 mg
      • 中等強度 Statin(降低 LDL-C 30%–50%)
      • 高三酸甘油酯血症治療

        • 初始治療:生活方式調整、治療繼發性病因(如糖尿病、慢性腎病)
        • 若 ASCVD 風險 ≥7.5%,可考慮 statins
        • 預防胰臟炎(triglycerides ≥1000 mg/dL):Fibrate(貝特類藥物)

  • Dyslipidemia 藥物整理

    • Statins 仍為第一線藥物,但若 LDL 降幅不足,可加用 Ezetimibe 或 PCSK9 抑制劑
    • TG > 500 mg/dL 時,優先使用 Fibrates 或 Omega-3,避免胰臟炎風險


一般成人族群篩檢建議


高風險族群的篩檢建議


LDL-C目標值依據ASCVD風險分層


治療(Treatment):

治療主要分為生活方式調整(Lifestyle Modification)與藥物治療(Pharmacologic Therapy)


藥物類別 代表藥物 作用機轉 適應症 主要副作用 考點
Statins Atorvastatin, Rosuvastatin 抑制HMG-CoA reductase,降低肝臟膽固醇合成,增加LDL受體 表現 高LDL-C(首選)、ASCVD 預防 肝毒性肌肉病變(CK ↑)

首選藥物,Statin + Fibrate → 肌肉毒性

↓LDL

Bile Acid Sequestrants(膽酸螯合劑) Cholestyramine, Colesevelam 與膽酸結合,促使膽固醇轉化為膽酸 適合年輕患者或孕婦的高膽固醇血症 胃腸不適(便秘、腹脹)、可能影響脂溶性維生素吸收

LDL

輕微HDL

Fibrates Gemfibrozil, Fenofibrate 活化PPAR-α,增加 LPL活性,降低VLDL 產生 高三酸甘油酯(TG >1000 mg/dL),預防胰臟炎 膽結石(cholelithiasis)肌肉毒性

TG >1000 mg/dL → Fibrate,Statin + Gemfibrozil → 肌肉毒性 ↑

↓TG

↑HDL

Niacin Niacin (Vit B3) 抑制肝臟 VLDL合成,增加HDL 提高HDL,輕度高膽固醇血症 潮紅(flushing,PGE 介導)、高尿酸血症(痛風)

可用 Aspirin減少潮紅反應

↓TG

↑HDL

Ezetimibe(膽固醇吸收抑制劑) Ezetimibe 抑制腸道NPC1L1 transporter,減少膽固醇吸收 高LDL-C(可與 statin 合併) 腹瀉、肝功能異常(罕見)

常與 statins 併用

↓LDL

PCSK9 inhibitors Alirocumab, Evolocumab 抑制 PCSK9,增加 LDL受體表現 家族性高膽固醇血症(FH),無法耐受 statin 者 注射部位反應,罕見肝功能異常

高風險患者(如家族性高膽固醇血症)適用

↓LDL

Omega-3 脂肪酸 Fish oil, Icosapent ethyl 減少肝臟VLDL合成,降低TG 中等程度高三酸甘油酯血症(TG 200–500 mg/dL)

胃腸不適、魚腥味回流


降低 TG,但效果不如fibrates

↓TG

MTP(Microsomal Triglyceride Transfer Protein)抑制劑 Lomitapide 抑制 microsomal triglyceride transfer protein(MTP),減少 VLDL 產生 家族性高膽固醇血症,適合 Statins 及 PCSK9 抑制劑效果不佳的患者 噁心、腹瀉、肝內脂肪堆積(脂肪肝)

口服劑型,但 GI 副作用明顯,需低脂飲食以減少腸胃不適。需監測肝酶(ALT/AST),避免嚴重肝毒性。

↓LDL


ApoB-100 抑制劑 Mipomersen 抑制 ApoB-100 mRNA,減少 VLDL 和 LDL 生成 家族性高膽固醇血症,適合 Statins 及 PCSK9 抑制劑效果不佳的患者 注射部位反應、類流感症狀、肝內脂肪堆積(脂肪肝)

皮下注射,常見注射部位反應,但主要問題是肝脂肪增加,可能影響肝功能。需監測肝酶(ALT/AST),避免嚴重肝毒性。

↓LDL



  • 依風險等級的治療策略
  • 風險族群 治療策略
    低風險(LDL < 130 mg/dL) 生活方式調整
    中等風險(LDL 100-129 mg/dL) 生活方式調整,考慮 Statins
    高風險(LDL ≥ 100 mg/dL,ASCVD 風險 ≥ 7.5%) Statins 第一線,若 LDL 不達標可加 Ezetimibe
    極高風險(LDL ≥ 70 mg/dL,已有 ASCVD 或 FH) 強效 Statins + Ezetimibe ± PCSK9 抑制劑

REFERENCE:

  1. HARRISON Principles of Internal Medicine 20th Edition
  2. Boards & Beyonds:Dyslipidemia
  3. https://www.tas.org.tw/upload/files/1-s2_0-S0929664622001036-main.pdf
  4. https://www.tas.org.tw/upload/files/1-s2_0-S0929664622002157-main%20(1).pdf

建議:



請問現行台灣關於/高危險/中危險/以及最近12個月有過Stroke&stenosis活著AF患者的LDL/TG的下降要求量是多少?



歐洲心臟學會(ESC)/歐洲動脈硬化學會(EAS)2019 年脂質異常治療指引

風險分類 LDL-C 目標值 相對降低幅度
非常高風險(如:已知 ASCVD、糖尿病合併器官損害、嚴重慢性腎病) < 55 mg/dL ≥ 50% 降低
高風險(如:顯著升高的單一危險因子) < 70 mg/dL ≥ 50% 降低
中等風險 < 100 mg/dL -
低風險 < 116 mg/dL -

TG 控制目標:ESC/EAS 指南建議將 TG 水平控制在 < 150 mg/dL,特別是對於高風險患者。

那台灣呢?