Cystic fibrosis

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  • 定義與遺傳背景（Definition & Genetics）
    • 項目 說明
    定義 囊腫性纖維化（CF）為體染色體隱性遺傳疾病，影響多種外分泌組織，尤其是肺、胰臟與腸道會產生濃稠黏性的黏液
    致病基因 CFTR（Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator）突變，常見突變為Delta F508（美國佔 70%）
    發病率 白人約 1/3300，新生兒篩檢普及後多在出生後數月內確診

  • 病生理（Pathophysiology）
    • 機轉 說明
    CFTR 功能 位於上皮細胞頂端膜的氯與碳酸氫鹽通道，調控水分與電解質分泌
    缺陷影響 PCL（periciliary liquid layer）變薄 → 纖毛功能障礙 → 黏液堆積 → 感染與發炎惡性循環
    氣道病變 肺部黏液濃稠，導致反覆肺部感染，引起慢性支氣管炎，支氣管擴張、Pseudomonas生物膜形成
    腸胃道病變 胰臟和膽汁外分泌功能受阻、肝硬化、膽道阻塞、引起脂肪吸收不良，導致脂溶性維生素缺乏引起脂肪瀉
    系統性表現 男性不孕（95%無輸精管），女性生育能力下降（子宮頸黏液異常）

  • 臨床症狀（Clinical Features）
    • File:Cystic fibrosis manifestations.svg
    系統 表現
    呼吸道 慢性咳嗽、反覆肺炎、支氣管擴張、鼻竇炎
    腸胃道 脂肪便、營養不良、維生素ADEK缺乏、CF-related diabetes（>30%成人）
    肝膽系統 肝硬化、膽管阻塞
    生殖系統 男性不孕、女性黏液濃稠造成不孕
    新生兒 胎便性腸阻塞（meconium ileus）、小腸絞痛、生長遲緩

  • 診斷（Diagnosis）
    • 項目 說明
    新生兒篩檢 通常在2歲前診斷，Trypsinogen ↑ → 基因篩檢
    汗氯試驗（sweat test） 黃金標準，Cl⁻ > 60 mmol/L 高度支持診斷
    基因檢測 尋找致病變異（如 F508del、G551D）
    鼻黏膜電位差 可評估 CFTR 功能，用於疑難病例

  • 分子分型與治療靶點（CFTR Mutation Classes）
    • 類型 缺陷 舉例 治療
    I 無蛋白合成 G542X readthrough agents
    II 蛋白錯誤摺疊（F508del） F508del correctors（Lumacaftor）
    III 通道不開 G551D potentiator（Ivacaftor）
    IV 通道傳導異常 R117H potentiator
    V mRNA 剪接異常，蛋白量少 A455E 增加表現量
    VI 表面蛋白不穩定 - 穩定化藥物

  • 治療（Treatment）

    • 支持性治療
    • 針對 CFTR 的治療（Modulators）
    • 類型 藥物 適應症
    Potentiator Ivacaftor G551D、Class III
    Corrector Lumacaftor + Ivacaftor F508del/F508del（雙等位）
    三重療法 Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor 現今治療標準，可針對90%以上的病患

  • 併發症（Complications）
    • 類別 說明
    感染 常見：P. aeruginosa（尤其mucoid strain）、Burkholderia cepacia（預後差）
    呼吸惡化 頻繁急性發作，FEV1 每年下降 1–3%
    血糖異常 CF-related diabetes
    肺部 大咯血、氣胸、支氣管擴張
    移植考量 FEV1 <30%，考慮肺移植（5年存活率約60%）

    REFERENCES

  • Harrisons
  • Boards and beyonds
  • https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cystic_fibrosis_manifestations.svg






項目 藥物與策略
促進痰液清除 物理排痰、振盪背心、吸入性Hypertonic saline、吸入性DNAse
抗生素 吸入：Tobramycin；口服：Azithromycin（兼具抗菌與抗發炎）
抗發炎 ICS、NSAIDs、低劑量類固醇（需謹慎使用）
營養補充 胰酶、脂溶性維生素ADEK、熱量攝取
合併疾病管理 CF-related diabetes（類似type 1 diabetes）、骨質疏鬆