Peripheral Artery Disease (PAD)
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  • 流行病學Epidemiology

    • 定義:PAD 指的是由於 aorta 或四肢動脈的狹窄(stenosis)或阻塞(occlusion)所導致的臨床疾病群。
    • 盛行率:

      • 隨年齡上升而增加,尤其在第六、七個十年(60–80歲)最常見。
      • 全球約有超過2億患者,且未診斷率高。
    • 危險因子:

      • 吸菸(Cigarette smoking):最強危險因子,持續吸菸會使疾病惡化。
      • 糖尿病(Diabetes mellitus):導致小血管病變,加速動脈粥樣硬化。
      • 高血壓(Hypertension):增加血管內皮損傷。
      • 高膽固醇血症(Hypercholesterolemia):促進粥樣斑塊形成。
      • 慢性腎病(Chronic kidney disease):加重血管鈣化與硬化。
    • 族群差異:

      • 男性略多於女性。
      • 亞洲人、非裔美國人有更高風險,且病情較重。

  • 病因Etiology

    • 最常見原因:Atherosclerosis

      • 主要在動脈分叉處(arterial branch points)形成,因血流亂流(turbulence)與剪力應力改變,造成內皮損傷與斑塊堆積。
    • 其他原因:

      • Thrombosis(血栓形成)
      • Embolism(栓塞)
      • Vasculitis(血管炎症,如 giant cell arteritis)
      • Fibromuscular dysplasia(纖維肌性發育不良)
      • Cystic adventitial disease(囊性外膜病變)
      • Arterial entrapment syndrome(血管夾擠)
      • Trauma(外傷引起動脈破壞或阻塞)

  • 病生理學Pathophysiology

    • 粥樣硬化機轉:

      • 內皮受損  低密度脂蛋白(LDL)沉積於血管內膜。
      • 單核球浸潤與發炎  巨噬細胞吞噬 LDL 形成 foam cells。
      • 平滑肌細胞增生  形成纖維性斑塊。
      • 鈣化沉積  血管僵硬,管腔變窄。
    • 常見病變部位:

      • Abdominal aorta  iliac arteries(30% of有症狀的病人)
      • Femoral  popliteal arteries(所有病人中80–90%)
      • Tibial  peroneal arteries所有病人中40–50%)
    • 糖尿病患者及老年患者特別容易累及遠端(Distal arteries)。

  • 臨床表現Clinical Presentation)及理學檢查(Physical Examination)

    • 無症狀(Asymptomatic):超過50%患者,僅在血壓或指標檢查時被發現。
    • 症狀:
    • 症狀 說明

      間歇性跛行(Intermittent claudication)


      • 最典型症狀:走一段固定距離(claudication distance)後出現痙攣樣疼痛休息後緩解
      • 反覆性運動誘發疼痛,疼痛部位位於阻塞部位的遠端(例:若腹主動脈貨髂動脈阻塞,則小腿、大腿或臀部疼痛;若股動脈或膕動脈阻塞,則小腿疼痛)。
      • 下肢比上肢常見。
      休息痛(Rest pain)
      • 隨著病程進展,會發展慢性肢體缺血(chronic limb ischemia),產生rest pain,疼痛即使不動時也會出現,尤其是腳背與趾端。
      • 常在夜間平躺時加重,腳垂下則可減輕症狀
      性肢體缺血(Chronic/critical limb ischemia)
      • 因慢性缺血及養分所致,會導致:

        • 肌肉萎縮(Muscle atrophy)
        • 皮膚蒼白及光滑(Pallor,smooth and shiny skin)、指甲增厚
        • 汗腺、皮脂腺功能喪失
        • 皮膚發紺(Cyanosis)、毛髮脫落(Hair loss)
        • 潰瘍(Ulceration)、壞疽(Gangrene)

      急性肢體缺血 (Acute Limb Ischemia)


      • 定義:突發性血流阻斷導致的肢體急性缺血,需緊急處理以避免組織壞死。
      • 病因

        • Thrombosis in situ(40%):本身有粥樣硬化,血栓形成。
        • Embolism(38%):心源性栓塞(如心房顫動、心肌梗塞後血栓)。
        • Graft/Angioplasty occlusion(15%):血管重建術後再閉塞。
        • Trauma:外傷性動脈破裂或夾閉。
      • 典型表現(6P)

        • Pain(疼痛)
        • Pallor(蒼白)
        • Pulselessness(無脈搏)
        • Paresthesia(感覺異常)
        • Paralysis(癱瘓)
        • Poikilothermia(溫度改變,患肢冷感)
      • 特殊情形

        • Blue toe syndrome(藍趾症候群):因膽固醇栓塞導致。特徵為單側藍色趾端、livedo reticularis(網狀青斑)、伴隨腎功能惡化(常見於血管攝影後)。
    • 理學檢查

      • 嚴重缺血指標

        • Buerger's angle < 20°:仰躺抬高患肢,角度小於20度即蒼白。
        • Capillary refill > 15秒:微血管再灌流時間延長,顯示微循環障礙。

  • 診斷工具Diagnostic Evaluation Methods

    • Ankle-brachial index (ABI)(常用)

      • 測量方式:以壓脈帶及Doppler超音波測量踝部與手臂的收縮壓比值。
      • 判讀標準:

        • 正常:1.00–1.40
        • 邊緣(Borderline):0.91–0.99
        • 異常(Diagnostic of PAD):<0.90
        • 非壓縮性動脈(Noncompressible arteries,因動脈鈣化導致,常見於糖尿病):>1.40
    • Doppler ultrasound

      • 可偵測血流速度與方向,局部化狹窄位置。
    • Treadmill exercise test

      • 運動後 ABI 下降證實運動誘發性缺血。
    • Duplex ultrasonography

      • 結合 B-mode 影像與 Doppler 流速分析。
    • Magnetic resonance angiography (MRA)、Computed tomographic angiography (CTA)

      • 非常規診斷性檢查,用於術前評估血管解剖結構。
    • Conventional catheter-based angiography

      • 非常規診斷性檢查,高侵入性,但最精確通常限於介入性治療規劃。

  • 治療Treatment

    • 目標

      • 減少心血管事件(如心肌梗塞、中風)。
      • 改善間歇性跛行,提高行走耐受度。
      • 預防進展至 critical limb ischemia。
      • 保護肢體,避免截肢。
    • 藥物治療
    • 藥物名稱 機轉(Mechanism) 主要用途(Indication) 主要副作用(Side Effects) 注意事項
      Aspirin 抑制COX-1,減少Thromboxane A2生成,抑制血小板聚集 一線抗血小板,降低心血管事件(MI、Stroke) 胃腸道出血、胃炎、過敏反應(少見) 高劑量時抑制COX-2,增加出血風險
      Clopidogrel 抑制ADP受體(P2Y12 receptor),阻止血小板活化 PAD患者次選或對Aspirin過敏者 出血、皮疹、血小板減少(罕見) CYP2C19代謝,基因型影響療效
      Cilostazol 抑制Phosphodiesterase III,增加cAMP 血管擴張+抑制血小板聚集 改善間歇性跛行,增加行走距離 心悸、心律不整、頭痛、腹瀉 心衰竭患者禁用(增加死亡率)
      Rivaroxaban(低劑量)+ Aspirin 抑制Factor Xa+抑制血小板聚集 高危險族群降低心血管與急性肢體缺血事件 出血(尤其GI出血、顱內出血) COMPASS trial證實有效,但須慎選病人
    • 急性肢體缺血治療
    • 步驟 內容
      初步處置
      • 立即給予Heparin靜脈注射(防止血栓擴大)。
      • 及早安排血流重建(Revascularization),以保肢體生命。
      重建方式
      • Catheter-directed thrombolysis / thrombectomy:適用於症狀出現 <2週者。
      • Surgical thromboembolectomy:若為大血栓或需迅速恢復血流時。
      原則
      • 血流恢復的「黃金時間」為6小時內,避免肌肉壞死與永久功能喪失。
    • 慢性肢體缺血(Chronic Limb Ischemia)治療
    • 項目 內容
      危險因子控制(Risk factor modification)
      • 戒菸(Smoking cessation):最重要。
      • 血壓控制(Hypertension control):ACEI /ARB有心血管保護作用建議目標<130/80 mmHg;β-blocker不會加劇claudication,也可使用。
      • 血脂控制(Hyperlipidemia control):使用高強度statin(如Atorvastatin),也可輔助使用ezetimibe/PCSK-9 inhibitor,目標為下降≥50%的LDL。
      • 血糖控制(Diabetes Control):糖化血色素(HbA1c)目標<7%。
      教育(Patient Education)
      • 教育患者進行足部護理(Foot care):保持乾燥、避免損傷。
      • 鼓勵運動訓練(Exercise therapy):促進側支循環發展(Collateral circulation)。
      藥物治療(Medical Therapy)
      • Antiplatelet Agents

        • Aspirin,用於降低心血管死亡率(不一定改善症狀)。
      • Cilostazol

        • 主要藥物,能有效改善間歇性跛行,延長步行距離。
      侵入性治療(Interventional Therapy)
      • Percutaneous Transluminal Angioplasty (PTA)Stenting小範圍病變首選。
      • Arterial Bypass Surgery大範圍或複雜病變。
      • Amputation:當肢體無法救治(如壞死、感染嚴重時)。
      選擇原則 保守治療(生活調整+藥物)失敗或已有Critical Limb Ischemia,則考慮介入或手術。
  • 預後與預防Prognosis & Prevention

    • 5年死亡率:15–25%,主要因冠狀動脈疾病(CAD)。
    • 進展至 critical limb ischemia 風險:每年約1–2%。
    • Critical limb ischemia患者:

      • 1年截肢率:25–30%。
    • 預後不良因素:

      • 持續吸菸
      • 糖尿病控制不佳


    1. 《Harrison's Principles of Internal Medicine, 20th Edition
    2. 衛生福利部,《周邊動脈阻塞性疾病診療指引(2020)》
    3. First Aid for the USMLE Step 2 CK, 最新版。
    4. Washington Manual of Medical Therapeutics, 36th Edition.


    建議:


    藥物表格建議補充資訊

    藥物名稱 機轉 適應症 副作用 特殊警語
    Cilostazol PDE-3 抑制劑,增加 cAMP 改善間歇性跛行 頭痛、腹瀉、心悸 禁用於 CHF(NYHA III-IV)患者;需至少連用 4 週以上才見效果
    Rivaroxaban(低劑量)+ Aspirin Factor Xa + 抗血小板 高風險 PAD GI 出血、顱內出血 依據 COMPASS trial,需慎選無高出血風險患者


    另外請一定要區別neurogenic/vascular在claudication上的區別


    項目 血管性跛行(Vascular Claudication) 神經性跛行(Neurogenic Claudication)
    機轉 動脈粥樣硬化導致遠端肌肉缺血 脊椎狹窄壓迫神經根(常為腰椎 L4–S1)
    典型症狀 小腿痙攣、緊縮感、沉重感 麻木、刺痛、燒灼感,常伴下背痛
    誘發因子 走路一定距離後發作(固定距離) 行走或站立皆可發作(非固定距離)
    緩解方式 停止行走、靜止休息即可緩解 坐下、身體前傾(如駝背或騎腳踏車)才緩解
    位置 一般為小腿,依血管阻塞部位而定 多為臀部、大腿、小腿等廣泛部位
    脈搏檢查 常伴有脈搏減弱或消失 脈搏正常
    ABI 測試 異常(<0.9) 通常正常
    影像學 Doppler Ultrasound / CTA 顯示狹窄 MRI lumbar spine 顯示椎管狹窄


    其餘補充/請再次確認一下內容


    【PAD 各型態診斷與臨床處理列表】

    PAD 類型 診斷方式 初步處理 進階治療
    1. 無症狀 PAD - ABI < 0.9
    - 無典型跛行症狀
    - 控制危險因子(降壓、戒菸、控制血糖血脂)
    - 抗血小板藥物(如 Aspirin)
    無須侵入性處置,但需定期追蹤ABI與症狀進展
    2. 間歇性跛行(Intermittent Claudication) - ABI測試(靜息與運動後)
    - 體檢:脈搏減弱、聽診雜音
    - Doppler Ultrasound
    - 抗血小板藥物(Aspirin 或 Clopidogrel)
    - Statin(高強度)
    - Cilostazol(延長行走距離)
    - 運動復健療法(建議首選)
    若無改善:
    - 介入性治療(PTA ± Stent)
    - 外科繞道手術(Bypass)
    3. 慢性肢體缺血(Critical Limb Ischemia, CLI) - 持續超過2週的休息痛、潰瘍或壞疽
    - ABI明顯下降、皮膚蒼白、冷感
    - 立即控制危險因子
    - 抗血小板藥物
    - Wound care
    - 緊急介入或手術血流重建(PTA、Bypass)
    - 若不可行:截肢(Amputation)
    4. 急性肢體缺血(Acute Limb Ischemia, ALI) - 臨床 6P 徵象(Pain, Pallor, Pulselessness, Paresthesia, Paralysis, Poikilothermia)
    - Doppler無訊號、CTA/MRA 血流阻斷
    - 立即靜脈 Heparin
    - Hospital urgent referral
    - 血栓溶解(Thrombolysis)
    - 血栓切除(Thrombectomy)
    - 外科 Embolectomy
    - 6 小時內介入為黃金期
    5. Blue Toe Syndrome / Cholesterol Embolization Syndrome - 臨床:藍色趾頭、腎功能惡化、網狀青斑(Livedo Reticularis)
    - 病史:血管攝影或介入後
    - 停止抗凝劑(如 warfarin)
    - 支持性療法
    - 控制膽固醇、使用 statin
    無特異性治療,需避免再次操作與刺激
    6. 上肢 PAD(較罕見) - 頸動脈雜音
    - 上肢血壓差距 >15 mmHg
    - Doppler / CTA
    - 與下肢 PAD 相同:控制危險因子、抗血小板、Statin - 若症狀性:行 PTA 或 bypass
    - 特殊:Subclavian steal syndrome 需考慮手術


    Subclavian Steal Syndrome – High-Yield










預後與預防Prognosis & Prevention



References




藥物表格建議補充資訊







【PAD 各型態診斷與臨床處理列表】



Subclavian Steal Syndrome – High-Yield


Pathophysiology:

Proximal subclavian artery stenosis (before vertebral artery branch)
→ Blood flows retrograde in ipsilateral vertebral artery
→ Posterior cerebral circulation is "stolen" to perfuse the arm

Classic Symptoms:

  • Arm claudication (fatigue, pain, paresthesia during use)
  • Neurologic symptoms (dizziness, syncope, vertigo) — worsens with arm exertion
  • Visual changes, ataxia, diplopia (vertebrobasilar insufficiency signs)

    Physical Exam:

  • >15 mmHg BP difference between arms
  • Decreased radial pulse on affected side
  • Supraclavicular bruit
  • Diagnosis:

  • Doppler ultrasound: reversed vertebral artery flow (首先使用的檢查工具)
  • CTA/MRA: confirms subclavian stenosis
  • Angiography: gold standard
  • Treatment:

  • Asymptomatic: antiplatelet + risk factor management
  • Symptomatic: angioplasty with stenting or bypass surgery