氣喘

氣喘

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定義（Definition)
- 氣喘是一種可逆性支氣管收縮的疾病。
- 在兒童中常見，通常由過敏原觸發。
- 為Type I 過敏反應。
流行病學（Epidemiology）

項目	內容
盛行率	全球約 3 億人，已開發國家兒童約 15%、成人約 10–12%
年齡與性別	小兒男性較多，成人性別相等；部分兒童青春期後緩解，成人後再發者少數
死亡率	已開發國家死亡率近年下降，與 ICS 使用普及有關

病因與危險因子（Etiology & Risk Factors）
- 治療方法之一是避免誘發因子
病生理（Pathophysiology）
- 慢性氣道發炎：
  - 以嗜酸性球、T helper 2 cells、肥大細胞為主
- 氣道重塑（airway remodeling）：
  - 基底膜增厚（collagen III, V）
  - 平滑肌肥厚與增生
  - 黏液腺體與杯狀細胞增生
- 氣道高反應性（AHR）：
  - 反應過度的支氣管收縮反應
- 常見觸發因子：
  - 運動、冷空氣、病毒、塵蟎、食物添加物（如亞硫酸鹽）
- 氣喘的免疫發炎病理類型

類型	發病年齡	主要細胞	發炎途徑	治療反應
Allergic Eosinophilic Asthma	幼童期	Th2、IgE、Eosinophil	TSLP → DC → Mast cell → IgE → Th2	ICS 有效重症：Anti-IgE (Omalizumab)
Non-allergic Eosinophilic Asthma	成年後	ILC2、Eosinophil	TSLP / IL-33 → ILC2 → IL-5↑	ICS 效果差重症：Anti-IL-5 (Mepolizumab)
Neutrophilic Asthma	成人期或暴露後	Th17、Neutrophil	汙染物、菸害 → 上皮受損 → IL-8 → Th17	ICS 效果不佳可試用：Macrolides（如Azithromycin）

細胞激素與途徑機轉（Pathway Overview）
- 過敏型嗜酸性氣喘（Allergic Eosinophilic）
  - TSLP 活化樹突細胞（DC）呈現抗原 → 活化Th2
  - Th2 分泌：
    - IL-4 → IgE class switching
    - IL-5 → 活化 eosinophil
    - IL-13 → 平滑肌收縮 + goblet cell 黏液分泌↑
  - 臨床特徵：幼年發病，有明顯過敏史、氣喘性鼻炎
  - 治療：ICS 有效，難治者用anti-IgE（Omalizumab）

非過敏型嗜酸性氣喘（Non-allergic Eosinophilic）
- 不經 IgE 路徑，主要由ILC2（Innate Lymphoid Cell 2）啟動
- 刺激因子：IL-25、IL-33、TSLP
- ILC2 分泌 IL-5 → 誘導 eosinophilia
- 臨床特徵：成年後發病、無過敏史
- 治療：ICS 效果較差，建議anti-IL-5（如 mepolizumab、benralizumab）

嗜中性氣喘（Neutrophilic Asthma）
- 刺激物：空氣汙染、吸菸、化學刺激 → 造成上皮損傷
- 活化Th17 cell，分泌 IL-17 → neutrophil infiltration
- IL-8 增加，進一步吸引 neutrophils
- 臨床特徵：常見於成人，咳嗽痰黏，常合併 COPD-like 病程
- 治療：ICS效果差，可能受益於Macrolides（Azithromycin 抗發炎作用）

臨床症狀與診斷標準（Clinical Features & Diagnostic Criteria）

症狀：間歇性咳嗽、喘鳴、胸悶或呼吸困難；夜間或清晨加劇，運動、冷空氣、過敏原或感染誘發
PE：可聞喘鳴、肺過度充氣（胸部擴張）、嚴重時無呼吸音（silent chest）
肺功能檢查診斷依據（PFT Criteria）

項目	標準
FEV₁/FVC	↓（< 0.75–0.80，依年齡而定）
氣流可逆性（Reversibility）	吸入支氣管擴張劑（Albuterol）後，FEV₁ ↑ ≥12% 且 ≥200 mL
變異性（Variability）證明之一
- PEF變異性	日夜最大呼氣流量（PEF）差異 >20%
- 支氣管激發試驗（如 Methacholine）	PC20 < 8 mg/mL（支持高反應性）
- Exhaled NO（FeNO）	FeNO ≥ 50 ppb（成人）支持氣道嗜酸性發炎

特殊氣喘
- Refractory asthma：
  - 需排除用藥不依從、技巧不當，部分病人需長期口服類固醇（OCS）
- Aspirin-sensitive asthma：
  - 常合併鼻息肉與鼻炎
  - 應避免所有 COX inhibitors（但 COX-2 inhibitors 可用）
  - 可用 Montelukast 或需去敏治療
- Elderly asthma：
  - 易與 COPD 混淆
  - 注意藥物副作用與交互作用（如 β-blockers）

Treatment（治療）

長期控制藥物（Controllers）

類別	藥物	機制	備註
ICS（吸入性類固醇）	Budesonide, Fluticasone	抗發炎，減少AHR	第一線
ICS + LABA（長效 β2）	Formoterol, Salmeterol	組合使用效果佳，減少ICS劑量	不可單獨使用LABA
LTRA（抗白三烯）	Montelukast	抑制 leukotriene 引起的發炎	對過敏性體質者有效
Theophylline（茶鹼）	抑 PDE 提升 cAMP	低劑量具抗發炎作用，副作用多

急性緩解藥物（Relievers）

類別	藥物	機制	備註
SABA（短效 β2）	Albuterol, Terbutaline	支氣管擴張	第一線急性緩解
抗膽鹼藥（SAMA）	Ipratropium	抑制迷走神經	急性惡化輔助
系統性類固醇	Prednisone	抗發炎	中重度惡化時使用

Pharmacology & Adverse Effects（藥理與副作用）

類別	常見副作用
ICS	口腔念珠菌、聲音沙啞，長期大劑量有骨質疏鬆、腎上腺抑制風險
LABA	心悸、顫抖，單用增加死亡風險
Theophylline	心律不整、嘔吐、癲癇、低血鉀，劑量需監測血中濃度
LTRA	罕見肝毒性、行為改變（特別是兒童）
SABA	顫抖、心悸、低血鉀

GINA 2024 氣喘治療策略概覽

治療目標
- 控制症狀：減少日常症狀和夜間覺醒次數。
- 預防急性惡化：降低急性發作的風險。
- 維持正常肺功能：保持接近正常的肺功能。
- 最小化藥物副作用：使用最低有效劑量的藥物以減少副作用。

治療步驟
- GINA 2024 建議使用 ICS-福莫特羅（formoterol）作為首選的控制與緩解治療（Track 1），並提供以下治療步驟：

步驟	臨床特徵	推薦治療
Step 1	偶發性症狀（每週 <2 次）	需要時使用低劑量 ICS-Formoterol
Step 2	症狀每週 ≥2 次，但非每日	每日低劑量 ICS-Formoterol
Step 3	每日症狀或每週夜間覺醒 ≥1 次	每日低劑量 ICS-Formoterol
Step 4	每日症狀、夜間覺醒或低肺功能	每日中劑量 ICS-Formoterol
Step 5	無法控制的嚴重氣喘	轉介專科，考慮生物製劑（如抗 IgE、抗 IL-5/5R、抗 IL-4Rα 或抗 TSLP）

備註：Track 2 為替代方案，使用 SABA 作為緩解劑，需每日固定使用 ICS。

特殊氣喘類型管理
- 咳嗽變異型氣喘（Cough Variant Asthma）：
  - 主要症狀為慢性咳嗽，肺功能可能正常。
  - 診斷依賴氣道高反應性測試或 FeNO 測量。
  - 治療與典型氣喘相似，使用 ICS 為主。
- 阿司匹林敏感性氣喘（Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease, AERD）：
  - 避免使用 NSAIDs。
  - 可考慮使用抗白三烯藥物（如蒙特魯卡斯特）或進行去敏治療。
REFERENCE：

內因（Endogenous）	外因（Environmental）
遺傳體質（多基因，與 IL-4、IL-5、IL-13 基因有關）	室內過敏原（塵蟎、貓狗、蟑螂）
Atopy（過敏體質）	室外過敏原（花粉、黴菌）
呼吸道高反應性	汽機車廢氣（NO₂、柴油微粒）
肥胖	二手煙、病毒感染、職業性暴露（化學品）